刘基巍教授：ALK阳性晚期NSCLC临床决策之我见-肿瘤瞭望

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刘基巍教授：ALK阳性晚期NSCLC临床决策之我见

作者:肿瘤瞭望日期:2019/10/29 11:05:20 浏览量:16148

编者按：二代ALK抑制剂塞瑞替尼进入医保后，对晚期ALK阳性NSCLC的临床治疗决策带来了有益的影响。大连医科大学附属第一医院的刘基巍教授接受了《肿瘤瞭望》的访谈，为我们介绍了基于循证医学证据的ALK阳性NSCLC临床实践经验。

刘基巍教授

《肿瘤瞭望》：塞瑞替尼是目前中国唯一进入医保的二代ALK 抑制剂，您认为这对目前晚期ALK阳性NSCLC的临床决策将带来哪些的积极影响呢？

刘基巍教授：ALK阳性NSCLC的一线治疗采用克唑替尼后，尽管能得到良好的疗效，但大部分病人会在10个月左右出现疾病进展，进展后的治疗，特别颅内进展的治疗是临床医师广泛关注的重点问题。

二代ALK抑制剂，例如塞瑞替尼出现后，对于一代克唑替尼耐药患者，治疗有效率（ORR）可达40～50%，疾病控制率（DCR）能达到70%以上，对于颅内转移病灶的控制率（IDCR）也达60.7%~80%。真实世界研究报道， ALK阳性NSCLC经过克唑替尼一线治疗进展后选择二代ALK抑制剂，如塞瑞替尼，可达到7年多的总体生存期。作为二代ALK抑制剂，塞瑞替尼进入医保后，更可惠及广大的ALK阳性NSCLC患者。

图1. ASCEND-1临床试验研究：颅内转移患者临床疗效

来源：Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):452-463.

图2. ASCEND-2临床试验研究：颅内转移患者临床疗效

来源：J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2866-73.

《肿瘤瞭望》：塞瑞替尼自2018年5月在国内获批上市得以临床应用，请您基于临床经验，谈一谈ALK阳性NSCLC患者的临床用药策略，以及相应的循证医学证据。

刘基巍教授：二代ALK抑制剂进入临床应用后，根据循证医学证据，毫无疑问可作为一线克唑替尼进展后的治疗选择，临床试验已显示了其二线应用的良好疗效。

此外，二代ALK抑制剂塞瑞替尼应用于一线的疗效也值得关注。塞瑞替尼在临床研究中的初始用法是750mg空腹口服，一线中位PFS达16.6个月，但部分患者出现了腹泻、恶心、呕吐等消化道不良反应。在后期ASCEND-8临床研究中，塞瑞替尼的剂量调整为450mg随餐口服，研究发现，不仅毒性反应大大降低，3-4级消化道不良反应率<5%，且疗效较传统750mg剂量组更好。目前公布的数据显示，随访已超25个月，中位PFS仍未到达。换言之，一线应用塞瑞替尼（450mg），PFS至少可超25个月。

得益于二代抑制剂更易透过血脑屏障的特点，颅内转移的ALK阳性NSCLC患者一线治疗采用二代ALK抑制剂更能获益。ASCEND-4临床试验显示，塞瑞替尼一线应用对于22例颅内转移患者的总体颅内反应率可达72.7%，这一疗效非常令人振奋。

图3. ASCEND-4临床试验研究：颅内转移患者临床疗效

来源：Lancet. 2017;389(10072):917-929.

专家简介

刘基巍教授

大连医科大学附属第一医院肿瘤学教研室主任，肿瘤一科主任，博士生导师。

学术任职：

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事；

CSCO-小细胞肺癌专业委员会副主任委员；

中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员；

国家卫计委肿瘤合理用药专家委员会专家；

中华医学会辽宁省肿瘤学会副主任委员；

曾美国西北大学肿瘤中心及日本北九州医疗中心研修学习。主持国家自然基金等多项课题，获国家科学技术发明二等奖1项，发表SCI论文30余篇，并为多家肿瘤学杂志编委。

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